Gandolfini fue el rostro estrella de la cadena entre 1999 y el 2007, tiempo que permaneció en pantalla The Sopranos, la serie donde encarnaba al mafioso Tony Soprano. Posteriormente, volvió a colaborar con la cadena para la película Cinema Verite y con la producción de los documentales Wartorn: 1861 to 2010 y Alive Day Memories: Home From Iraq. También fue el productor ejecutivo de Hemingway & Gelhorn, emitida por HBO.
En el momento de su muerte, Gandolfini, producía Criminal Justice, una serie que protagonizaría y en la que será sustituido por Robert De Niro.
Una de sus últimas películas fue Enough Said, junto a Julia Louis-Dreyfus, que ha logrado el reconocimiento de la crítica para ambos. Gandolfini podría ganar un título póstumo a mejor actor de reparto en los premios del Sindicato de Actores de EE. UU., que se entregarán en enero próximo.
